Техника регионарной перфузии
Впервые техника изолированной перфузии определенных частей тела была разработанна в 1958 году Ryan и Creech (1;2). Преимуществом такой изолированной перфузии является равномерная экспозиция определенной области тела с экстримально высокой концентрацией химиопрепаратов (Рис. 2). Техника таких перфузий в последние годы во-первых стала применятся на различных областях тела как например область грудной клетки, живота, область таза, во-вторых стандартизировалась и упрастилась благодаря улучшению катетеров. Так сегодня необходим только минимально-инвазивный доступ в области паха для перфузии области таза, раньше же проводилась лапаротомия. Это ведет к уменьшению нагрузки на пациента и соответвенно к дальнейшему расширению таких терапевтических мероприятий.
На примере изолированной, гипоксической абдоминальной перфузии с Treosulfan имеются фармакинетически доказанные преимущества данного лечения (Рис. 3) (3). Эта форма лечения показала высокую эффективность у пациентов с запущеным и после множества терапий рака яичников. При этом вводилась доза Treosulfan 2600 mg/m² как часть комбинированного лечения. Фармакинетические данные показали, в сравнении с системным применением, в верхней половине тела, преимущество концентрации 3,5:1 как для максимальной концентрации так и площади под кривой (AUC).
При сравнении этих данных с фармакокинетическим профилем Треосульфана при высокодозированной химимотерапии с поддержкой стволовых клеток (при дозе 10.000 mg/m²) показало удвоение пика плазменной концентрации (Рис.4). Площадь под кривой концентрации (AUC) дала в итоге для обеих аппликационных форм одни и те же показатели, причем все же при регионарном применении была применена только одна четверть дозы в сравнении с системным применением. (4-6).
Литература:
- Creech O et al.: Chemotherapy of cancer: regional perfusion utilizing an extra corporeal circuit. Ann Surg; 148: 616-632, 1958
- Ryan RF, et al; Selected perfusion of isolated viscera with chemotherapeutic agents. Surg Forum, 8: 158, 1958
- Harstrick A, Wilke H, Eberhardt W, Klaassen U, Strumberg D, Korn M, Scheulen ME, Baumgart J, Seeber S. A phase I dose escalation trial of intravenous treosulfan in refractory cancer. Onkologie 1996, 19:153-156.
- Hilger RA, Harstrick A, Eberhardt W, Oberhoff C, Skorzec M, Baumgart J, Seeber S, Scheulen ME. Clinical pharmacokinetics of intravenous treosulfan in patients with advanced solid tumors. Cancer Chemother Pharmacol 1998 42:99-104.
- Müller H, Hilger RA Curative and palliative aspects of regional chemotherapy in combination with surgery; Supp. Care in Cancer; 2003; 11: (1): 1-10
- Scheulen ME, Hilger RA, Oberhoff C, Casper J, Freund M, Josten KM, Bornhäuser M, Ehninger G, Berdel WE, Baumgart J, Harstrick A, Bojko P, Wolf HH, Schindler AE, Seeber S. Clinical phase I dose escalation and pharmacokinetic study of high-dose chemotherapy with treosulfan and autologous peripheral blood stem cell transplantation in patients with advanced malignancies. Clin Cancer Res 2000, 6:4209-4216.
Translation: Dr A. Maljuga