Vztah dávka–účinek u cytostatika
Klopp a kol. začali v roce 1950 poprvé cytostaticky účinné látky aplikovat do artérie, která zásobuje nádor, aby vylepšili efektivitu léčby a snížili počet systémových nežádoucích účinků (1). Od fundamentální práce Collinse a kol. v roce 1982 panuje shoda na skutečnosti, že se cytostatika pohybují na poměrně strmé křivce dávka–účinek. To znamená, že relativně malý přírůstek koncentrace chemoterapeutika v místě působení může způsobit poměrně velké zvýšení účinnosti (2,3). Tato skutečnost má dva důsledky; za prvé vede zvýšení koncentrace cytostatika v infundovaném orgánu k tomu odpovídajícímu zvýšení destrukce nádorových buněk a za druhé, protože jen menší část celkového množství cytostatika přestoupí do systémového kompártmentu, dochází ke snížení počtu systémových nežádoucích účinků (obr. 1)(4).
Na základě této strmé křivky vztahu dávka–účinek mohou být stanoveny následující cíle regionálně aplikované chemoterapie (2,4):
- Zvýšení lokální účinnosti díky zvýšení lokalní koncentrace
- Snížení systémových nežádoucích účinků díky snížení systémové
expozice
- V případě, kdy celková systémová toxicita nemusí být snížena,
otvírá se možnost kombinovaná regionální a systémové léčby
V posledních desetiletích došlo k významnému rozšíření aplikačních možností regionální terapie. Tak je možná dnes nejen intrakavitární aplikace, jako např. intraperitoneální nebo intrapleurální chemoterapie, nýbrž existují také možnosti selektivní a superselektivní arteriální infůze nádorem postiženého orgánu a nebo možnost vysoce koncentrované terapie jistých regionů pomocí izolované perfuze.
Literatura:
- Klopp CT et al.; Fractionated intra-arterial cancer chemotherapy with methyl bis amine hydrochloride ; A preliminary report. Ann Surg, 132: 811-832, 1950
- Collins JM, Dedrick RL; Pharmacokinetics of anticancer drugs – Pharmacologic principles of cancer treatment; edited by Chabner W, Saunder B, Philadelphia: 77 – 79, 1982
- Collins JM. Pharmacological rational for regional drug delivery. JCO 1984; 2(5):498-504
- Kerr DJ Introduction : Pharmacokinetic Basis of regional chemotherapy in: Regional chemotherapy- Theory and Practice Hrsg. Ker DJ, McArdle CS, Amsterdam 1-8,2000
Translation : MuDr Hahn Michal